Плохой хороший холестерол

К чему же тогда относятся слова «плохой» и «хороший»? Они связаны не с самим холестеролом, а с процессом его переноса в теле. Холестерол, как и все жиры, плохо растворяется в воде, поэтому клетки, его производящие, не выбрасывают молекулы холестерола прямо в плазму крови, а предварительно прячут его в своего рода «пакеты», состоящие из липопротеинов, то есть соединений жиров и белков. Каждый такой пакет по форме напоминает круглую лепешку и построен так, что его жировая часть обращена внутрь, а белковая наружу. Набитый молекулами холестерола (порядка полутора тысяч в каждом), такой пакет превращается в микрошарик, и в таком виде выходит в кровоток и плывет по нему.

Приблизившись к какой-нибудь клетке, пакет находит на ее поверхности такое место (рецептор), на котором химическими буквами написано: «Я - рецептор для холестерола». И если это место свободно, «причаливает» к нему, соединяется с ним и получает от него сигнал открыться. Молекулы холестерола выходят из него в мембрану клетки, обволакиваются там своего рода пузырьками и защищенные этими пузырьками входят в клетку или остаются в мембране – смотря по потребности. Когда же в какой-нибудь клетке образуется излишний холестерол, она его выделяет на поверхность своей мембраны, где его уже поджидают другого рода липопротеиновые пакеты, функция которых - собирать отовсюду отработанный холестерол и доставлять его в печень или в стероидопроизводящие органы (надпочечники или яички).

Процесс замечательный, отработанный миллионолетиями, как и все другие процессы в клетке, но, как и все они, имеющий свои слабые точки. В данном случае слабина сказывается в том, что зачастую тот или иной пакет не доставляет свой груз до цели, а теряет его по дороге в стенках сосудов, по которым течет несущая его кровь. Холестерол внедряется в стенки сосудов, и поскольку он здесь чужероден, его тотчас атакуют плывущие в крови клетки-макрофаги, выполняющие в организме роль полицейских, пожирающих все чужеродное. В итоге макрофаги вместе с молекулами холестерола застревают в стенках сосуда, сюда стягиваются новые макрофаги, и так постепенно образуются мельчайшие жировые бляшки, атеромы, которые, по мнению многих ученых, являются главной причиной атеросклероза, влекущего за собой инфаркты и инсульты. (Впрочем, есть большая группа ученых, которая скептически относится к этому мнению.)

Организм борется с этой опасностью. Те же липопротеиновые пакеты, которые очищают тело от излишков холестерола, доставляя его обратно в печень, попутно забирают и уносят также холестерол из зарождающихся атером. С точки зрения большинства ученых, это означает, что пакеты первого вида, образуя атеромы, способствуют сердечно-сосудистым заболеваниям, а пакеты второго вида, разрушая атеромы, предотвращают эти болезни. И действительно, многие исследования показали, что люди, в крови которых слишком много холестерольных пакетов первого вида, заболевают чаще обычного. Естественно было назвать эти пакеты «плохим» холестеролом, а пакеты второго типа, защищающие от атером, - холестеролом «хорошим». Как видите, холестерол на самом деле и там и там совершенно одинаков, различие есть только между самими пакетами.

В пакетах первого вида липопротеин содержит больше жиров и меньше белков, от этого его молекулярная плотность меньше. Поэтому пакеты первого вида называются липопротеинами низкой плотности, или ЛПНП (LDL по-английски). Пакеты же второго вида построены из липопротеинов высокой плотности, или ЛПВП (HDL по-английски). Эти два вида образуют подавляющее большинство пакетов для переноса холестерола (причем ЛПВП составляет среди них примерно 30%), но кроме них существуют также три вида липопротеинов еще более низкой плотности, чем ЛПНП. О них обычно не упоминают, потому что их роль второстепенна, а численность мала, но они обнаруживают себя при подсчетах. Если вычесть из того, что в анализе крови называется «полным холестеролом», то, что называется «хорошим холестеролом», то получится число, несколько большее, чем «плохой холестерол», именно за счет этих трех малочисленных групп. Это общее число всех групп пакетов, кроме ЛПВП, как раз и называют «нехорошим холестеролом», объединяя в нем все липопротеины низкой плотности.

А теперь пора вернуться к неприятной новости. Экспериментальные данные давно уже показывали, что «хороший» холестерол не всегда хорош. Точнее так: эти данные показывают, что каким бы путем ни уменьшать «плохой» холестерол, это всегда ведет к снижению опасности заболевания. Но вот повышение «хорошего» не всегда улучшает шансы человека противостоять болезни. Например, проверка роли «хорошего» холестерола, проведенная в 2012 году и охватившая 116 тысяч человек, показала, что люди, которые генетически, от рождения, имеют высокий уровень этого показателя, нисколько не отличаются по уровню сердечно-сосудистых заболеваний от нормальных людей. Аналогично лекарства, предназначенные для искусственного повышения «хорошего» холестерола, не приводят к снижению заболеваемости – это показали широкие клинические проверки нескольких таких препаратов (торцетрапиб, дольцетропиб, RVX-208), проведенные в 2006-2012 годах.

Все эти странные факты объяснила появившаяся в начале января 2014 года в журнале Nature Medicine статья одного из ведущих специалистов по липопротеинам доктора Хазена из Кливленда (США). Она подвела итоги 5-летних исследований липопротеинов высокой плотности, проведенных Хазеном и его группой. Эти исследования показали, что в состав пакетов «хорошего» холестерола входит большое (свыше 40) количество видов липопротеинов высокой плотности, действительно выполняющих разные полезные функции. Однако главная из этих разновидностей – Апо-А1, играющая основную роль в изъятии холестерола из атером в стенках артерий, - имеет склонность в ходе этого процесса окисляться и терять нужную для функционирования форму. Это превращение Хазен обнаружил с помощью рентгеноструктурного анализа нормальной и испорченной форм Апо-А1.

На следующем этапе исследования он обнаружил также, что в такой окисленной форме этот испорченный липопротеин застревает в атеромах и потому не только не уменьшает, но, напротив, даже несколько увеличивает риск заболевания. И действительно, изучение 627 пациентов кливлендского госпиталя, проведенное Хазеном для проверки своих выводов, показало, что те из них, в крови которых был обнаружен повышенный уровень дисфункционального Апо-А1, имели и более высокий риск инфарктов и инсультов. Вот эти последние открытия и побудили меня посвятить данную заметку «плохому хорошему холестеролу».

Михаил Вартбург
"Окна", 13.03.14